前列腺癌的发病率远高于前列腺癌死亡率,再加上引入PSA检查手段后,早期前列腺癌的诊断率有所提高,但因此也会存在前列腺癌过度诊断和治疗的风险。
所有可用的前列腺癌根治性治疗方案都可能引起显著的副作用,因此对于前列腺癌死亡或前列腺癌症状进展风险较低的患者需要制定保守的治疗方案。
一项关于对未接受局部治疗的前列腺癌患者以总生存率和PSA检查结果提示异常生存率为研究终点、进行长达25年随访研究显示,十年间PSA检查结果提示异常生存率一致为82-87%;T1/T2分期和ISUP≤2级的前列腺癌患者其生存率为80-95%。
在3个随访超过15年的研究数据显示,其PSA检查结果提示异常生存率分别为80%、79%和58%,另外两项研究报告显示随访20年PSA检查结果提示异常生存率分别为57%和32%。观察到的结果差异性是由于纳入标准不同造成的,一些较早的关于PSA前体的研究显示出更大的结果差异性。
此外,根据2005年的Gleason评分,许多被分为ISUP1级的患者现在将被分类为ISUP2-3级,这表明上述结果应被视为最差限度,目前的结果将更为有利。
通过一项相关的数据汇总分析研究显示:高分化、中分化和低分化前列腺癌患者的10年生存率分别为91%、90%和74%。
在筛查局限性前列腺癌中,还存在检测误差,导致早期前列腺癌的检出率较高;而对于临床意义不大,甚至假阳性的检出率更高。因此,ISUP1-2级患者中未经治疗的、筛查到的前列腺癌患者的生存率可能比其他原因检测到的前列腺癌患者更高。所以,很大一部分由PSA检查确诊的前列腺癌患者适合采取保守治疗,例如主动监测(AS)或等待观察(WW)。
而是否选择等待观察取决于前列腺癌患者的肿瘤分期,以及患者的个人因素及其预期寿命,因此该方法可能包括所有ISUP分级的患者。
局限性前列腺癌患者欲从积极治疗中获得高生存率,就要认真评估患者至少十年预期寿命的情况。在评估前列腺癌患者的预期寿命方面,合并症与年龄一样重要。合并症大大增加了非前列腺癌相关原因死亡的风险。
在对19639名年龄>65岁且未接受根治性治疗的患者进行研究分析中显示:大多数CCI(查尔森合并症指数)评分≥2的前列腺癌患者,无论其确诊时年龄,在十年的随访中,大多数死于基础疾病。
前列腺癌本身对患者的总生存率影响甚微,这表明患者可以避免活检和癌症诊断(反复的穿刺活检和确诊肿瘤价值有限的检查)。对于CCI评分≤1的前列腺癌患者,特别是对于分化良好或中等分化的患者,其10年内死亡风险较低。
此外,在ProtecT研究中,15年内前列腺癌为直接死亡原因占比3%,而因基础疾病死亡的前列腺癌患者为21.7%,这一数据已在两项分别来至于加拿大和瑞典的基于人群的大型研究中得到进一步验证。
可以使用PREDICTProstate工具来评估积极治疗与保守治疗的竞争效益以及10年和15年的死亡因素;该工具是使用来自英国并经过外部验证的注册数据开发的,并得到英国国家健康与护理卓越研究所的认可。
这凸显了在考虑进行活检之前以及为已经诊断为前列腺癌的患者提供最佳治疗建议之前,对并发症进行评估的重要性。主动监测和等待观察的意义在于减少过度治疗,这两种不同的策略的优缺点对照如下表:
表6.2.1:主动监测和等待观察的对照表
DRE=直肠指检;PSA=前列腺特异性抗原;MRI=磁共振成像。
*可以使用分子标记和/或PSMA-PET/CT(-MRI)。
等待观察是指对从一开始就被认为不适合治愈性治疗的前列腺癌患者进行保守治疗。其目的是平衡早期激素治疗的潜在优势和劣势;直到患者出现迫切需要处理的局部或者全身症状时,再进行对症或姑息性的治疗,以维持患者的生活质量。
传统上,等待观察意味着等待前列腺癌的相关症状出现和发展,在临床工作中不包括任何积极方式进行定期随访。然而,现在有证据证明,早期激素治疗可以延长PSAdt(前列腺特异性抗原倍增时间)<12个月以及PSA值超过30-50ng/ml的局部晚期前列腺癌患者的短期生存(大约几年的时间)。
故而,对等待观察的前列腺癌患者进行更积极的随访可能是有益的,这样可以在出现明显症状之前检测到局部进展(通常具有较高ISUP分级)或者早期转移扩散。可以在相关临床表现之前考虑抗雄治疗。
因此,等待观察应因人而异,并与患者一起规划制定。特别是对于预期寿命>5年但不适合根治性治疗的前列腺癌患者,每半年复查一次PSA,或病情稳定后每年复查一次,如果PSA显着上升,则进行直肠指检,可能会很有价值。
有两项随机对照研究和一项Cochrane系统评价对等待观察(WW)与前列腺癌根治术(RP)的结果进行了比较。
SPCG-4研究是PSA前体之前的一项随机对照研究,该研究将患者随机分配至等待观察组或根治性治疗组。发现根治性治疗相对于等待观察有更优的总生存率、PSA检查结果提示异常生存率以及无进展生存期(PFS),研究中位随访时间为23.6年(3周至28年)。然而,根治性治疗相对于等待观察的优势仅在十年后才能显现出来。
PIVOT研究是PSA诊疗效能探索早期进行的一项随机对照试验,在731名男性病人(50%直肠指诊阴性)中对根治性治疗与等待观察进行了类似的比较,但与SPCG-4研究相比,根治性治疗相对于等待观察的获益性很少,甚至没有(因基础疾病死亡的前列腺癌患者死亡发生率,根治性治疗组vs等待观察组:68%vs73%;RR:0.92,95%CI:0.84–1.01)。
根治性治疗组的中位随访期时间为18.6年(四分位距,16.6至20年)。亚组分析显示,根治性治疗的低危组获益对于中危组最为显著(RR:0.84,95%CI:0.73-0.98),但对于低危组或高危组没有获益。
总体而言,前五年对健康相关的生活质量(HRQoL)和心理健康没有明显的不利因素。然而,对PIVOT研究的批评之一是,与更现代的研究队列相比,WW组的总体死亡率相对较高。
Cochrane系统评价对比较根治性治疗与等待观察的随机对照研究进行了汇总分析。其中包括三项研究;前面提到的SPCG-4和PIVOT以及在PSA诊疗效能探索前期进行的退伍军人管理局合作泌尿学研究小组(VACURG)研究。
研究者发现,在对前列腺癌患者29年的随访中,根治性治疗与等待观察,缩短了因基础疾病原因的前列腺癌患者的死亡时间(HR:0.79,95%CI:0.70-0.90)、前列腺癌原因死亡时间(HR:0.57,95%CI:0.44-0.73)和出现转移进展的时间(HR:0.56,95%CI:0.46–0.70)。然而,根治性治疗有较高术后尿失禁(RR:3.97,95%CI:2.34-6.74)和阳痿(RR:2.67,95%CI:1.63-4.38)的并发症发生率。
总体证据表明,对于无症状、临床局限性前列腺癌患者,且根据合并症和/或评估其预期寿命小于10年的前列腺癌患者,积极治疗相对于等待观察的优势不大。因此,对于此类患者应采用等待观察。